Syndrome de Brugada et mort subite : intérêt de l’autopsie moléculaire

Résumé

La mort subite d’origine cardiaque, notamment, des sujets jeunes peut être en relation avec un problème génétique.
L’une des causes est représentée par le syndrome de Brugada (BRS). Dans environ 25% des cas le BRS est dû à
une canalopathie sodique par mutation du gène SCN5A situé sur le chromosome 3. Ce gène est responsable d’une
réduction de la densité du courant sodique. Dans 75% de cas, le BRS peut être dû à la mutation du gène Glycerol3-Phosphate déshydrogénase 1-Like Gene (GPD1-L). Cela produit uen altération du courant sodique à la surface
cellulaire.
Le BRS est associé à un risque élevé d’arythmie ventriculaire. Elle peut entrainer la mort subite par fibrillation
ventriculaire. Le diagnostic de BRS est basé, en post-mortem, sur l’extraction de l’ADN et la recherche des mutations dans les gènes codant pour la sous unité SCN5A des canaux sodiques. C’est le rôle de l’autopsie moléculaire
qui permet, en plus, de préserver, autant que faire se peut la vie des descendants, des ascendants et des collatéraux
de la victime.
La prise en charge des sujets atteints du BRS est basée : 1) Chez le sujet symptomatique (mort subite récupérée),
sur la pose d’un défibrillateur implantable; 2) Chez le sujet asymptomatique, sur l’existence ou non de mort subite
ou de BRS dans la famille. Dans les deux cas, une stimulation ventriculaire programmée est réalisée. Si la stimulation est positive, la pose d’un défibrillateur implantable s’avère indispensable. Si la stimulation est négative, il
est proposé de surveiller le patient chez qui l’administration de tous médicaments inhibiteurs de l’entrée cellulaire
des ions Na+ (antiarythmiques de classe Ic, anesthésiques locaux à l’exception de la lidocaïne, antidépresseurs tricycliques) doit être évitée. Enfin, une surveillance ECG sera de rigueur et une thérapeutique appropriée par l’administration de faibles doses de quinidine, sera préconisée en cas d’anomalies ECG (sus-décalage du segment ST,
bloc de branche droit).