Un syndrome de type prééclampsie sévère induit chez la souris

Résumé

STOX1, un gène codant un facteur de transcription, a été lié à la prééclampsie, une pathologie
répandue et spécifiquement humaine de la grossesse caractérisée par une hypertension et une protéinurie gestationnelles, et responsable de mortalité
et de morbidité maternelles et fœtales. Cette étude
vise à mieux comprendre le rôle de STOX1 in vivo.
Pour étudier son implication dans la pathologie,
nous avons créé des souris transgéniques surexprimant le STOX1 humain. Des souris femelles
contrôles ont été croisées avec des mâles transgéniques afin de limiter l’expression du transgène à
l’unité fœto-placentaire et empêcher ainsi un effet
direct du transgène sur l’organisme maternel (rein
et endothélium notamment). Ces souris contrôles
croisées avec des mâles transgéniques développent
une hypertension et une protéinurie gestationnelles. L’hypertension est aussi élevé que celle
observée chez des patientes atteintes de prééclampsie sévère. Les reins de ces souris ont des anomalies
qui rappellent la pathologie humaine, avec des
dépôts de fibrine. Enfin, nous avons testé un traitement : l’aspirine à faible dose qui est efficace pour
empêcher l’hypertension et limite les altérations
rénales et la protéinurie. Nous avons obtenu un
modèle unique pour étudier la prééclampsie
sévère, qui indique sans aucun doute un rôle clé de
STOX1 dans la physiopathologie. Cet outil sera
utile pour trouver de nouvelles voies qui pourraient
être impliquées dans la physiopathologie de la
prééclampsie et pour tester de nouvelles approches
thérapeutiques.